OBAT ASMA

J  Disebabkan oleh Penyempitan dan obstruksi jalan nafas merupakan akibat dari kombinasi :

☻   Spasme otot polos bronkus

☻   Bronkokonstriksi

☻   Oedema mukosa

☻   Penumpukan mukus di jln nafas

J  Inflamasi kronik è key factor in the pathology of asthma è bronkus hiperresponsif / hyperreaktif

J  TARGET TERAPI ASMA

1.      Me ¯ IgE berikatan dg sel mast  (anti-IgE antibody)

2.  Mencegah degranulasi sel mast (kromolin, simpatomimetik)

3.  Menghambat kerja mediator yg dilepaskan sel mast (antihistamin, antagonis leukotrien reseptor)

4.  Relaksasi jalan nafas secara langsung (Bronkodilator : simpatomimetik, xantin, antimuskarinik)

5.  Me ¯ respon inflamasi (kortikosteroid)

Nama obat	Mekanisme kerja	Keuntungan			Kerugian
BRONKHODILATOR
1.SIMPATOMIMETIK/ ADRENERGIK
agonis b2 selektif
Terbutalin	Ø Farmakodinamik: -  Melalui aktivasi reseptor β2 menimbulkan relaksasi otot polos. -  Bronchodilatasi & Hambat pelepasan mediator o/ mastcell	-  Pada dosis kecil kerja obat ini pada reseptor β2 jauh lebih kuat daripada kerjanya pada reseptor β1, tetapi bila dosisnya di tinggikan, selektifitas ini hilang. Ø Dosis : 1.    Inhalasi/ aerosol 0,2 mg/semprot 2.      Oral (efektif)àTablet 2,5 – 5 mg 3.      Sub kutan1mg/ml			Ø Kontraindikasi: Hipertensi, penyakit jantung koroner, gagal jantumg kongestif, hipertiroid dan diabetes. Ø Efek samping: Tremor otot rangka, kegelisahan, kadang-kadang kelemahan. Rasa gugup, takikardi, palpitasi, ngantuk, nyeri kepala, nausea, muntah, dan berkeringat terutama pada pemberian per oral.
Salbutamol		Ø Dosis :     2-4mg 2-3x/hari			Ø Efek samping: Tremor ringan, palpitasi, mual, pusing, mulut kering, kram otot , hipokalemi Ø Kontraindikasi: Hipersensitif Pemantauan pada pengguna yang hamil atau laktasi, hipertyroid, ggn konvulsi, penyakit jantung parah. Interaksi obat dengan propanolol, MAOI, adrenergik lain, antidepresan trisiklis.
Metaproterenol	Ø Farmakokinetik: Bioavailabilitas per oral <10%. Onset 15-30 menit (peroral), 5 menit (inhalasi). Duration of action 3-6 jam (inhalasi), 4 jam (peroral). Konsentrasi plasma puncak 2-3 jam (peroral). Metabolisme oleh sulfat conjugation di GIT. Ekskresi melalui feces.	Ø Farmakodinamik: Berikatan dengan reseptor β2 à.menyebabkan peningkatan CAMP àmenimbulkan relaksasi otot polos bronkhus (bronchodilatasi). Stimulasi β2 mengakibatkan peningkatan glukoneogenesis dan glikogenolisis di liver. Ø Dapat diberikan dalam bentuk: 1. Inhalasi     0.65 mg/ semprot 2. Per Oral     Tablet è 10, 20 mg     Sirup è 10mg/5 ml			Ø Efek Samping: Stimulasi jantung (Aritmia, takikardi, palpitasi). Stimulasi CNS (sakit kepala, insomnia). Tremor, hiperglikemia, gelisah dan mual. Ø Kontraindikasi: PJK, Gagal jantung kongestif, hipertensi, hipertiroid, DM, hipokalemi.
2. DERIVAT XANTIN
- teofilin	1.Menghambat PDE  è cAMP ­ Efek langsung [Ca++] intrasel ¯ Hiperpolarisasi membran Uncoupling Ca++dg aktin-myosin 2. Antagonis reseptor adenosin ·         Hamb degranulasi sel mast  ·         Me¯ prod sitokin J  absorpsi baik : - p.o., “sustained release” ®  kadar stabil di plasma J  distribusi   : slrh tubuh (tms    plasenta, ASI )	Dosis : Oral : Tablet 100,125,200,250,300mg Kapsul : 100,200mg Eliksir, sirup dan larutan : 26,7 dan 50 mg/5ml Parenteral : tempat berisi 200,400,800   mg teofilin dan 5% dekstrose untuk suntikan Interaksi obat: J  metabolisme          : hepar ­ ok  induksi enz o/ rifampin, fenobarbtal, etanol, rokok ¯ ok  inhibisi enz o/ simetidin,      eritromisin, alopurinol             kondisi patologis (gagal   jantung, liver, orang tua)			Efek samping : - iv.cepat è aritmia jantung, hipotensi - Sakit kepala, palpitasi, dizziness, nausea,hipotensi, nyeri prekordial - Indeks terapi sempit (10-20 mg/ml) àkonsentrasi plasma > 20 mg/ml = TOKSIK (takikardia, agitasi, kejang, emesis, Gx.GIT -   Anak-2 mudah kejang -   Diuresis: Caffein bekerja sebagai diuretik ringan yang meningkatkan produksi Na, K, Cl urin. -   Mukosa: pada lambung, semua metilxantin memacu sekresi HCl mukosa lambung. Kontraindikasi: Gangguan fungsi hepar, payah jantung
Aminofilin	Hambat enzim fosfodiesterase àCAMP dan CGMP àrelaksasi otot polos.	ØDosis : Oral : Cairan 105 mg/5ml            Tablet 100, 200 mg Oral lepas lambat :            Tablet 225 mg Rektal : Suppositoria 250, 500 mg Parenteral : 250 mg/10 ml u/ suntikan			ØEfek samping : ØGangguan GIT, gemetar, palpitasi, tidak bisa tidur, gelisah, pusing dan disorientasi ØKontraindikasi : Anak-anak, pasien dengan hipertyroid, hipertensi, aritmia, decomp.
3.ANTIKOLINERGIK
- atropin	Mekanisme : Antagonis resept muskarinik è otot polos  : bronkhodilatasi è kelenjar     : mukus ¯	Efektif u/ hiperreaktif bronkhokonstriksi, COPD, bronkhitis kronis,orang tua     Ø Dapat diberikan dalam bentuk: -peroral, intramuscular, intravena.			Efek sistemik : -   Mulut kering, retensi urin, mata kabur, takikardi -   Pada individu lebih tua dapat menimbulkan midriasis&sikloplegi, yang dapat menyebabkan serangan glaukoma berulang setelah menjalani kondisi tenang.
- ipatropium bromid	-  Merupakan anti muskarinik yang memperlihatkan bronkodilatasi berarti secara khusus. -  Mengadakan kompetitif inhibitor Ach pada reseptor muskarinik. -  Intriksik action (-) -  Afferens (+) -  Sebagai bronkodilator, bila diinhalasi tidak sekuat β agonis.	-   Toleransi tidak terjadi dalam pemakaian sampai 5 tahun. -   Cukup aman untuk pasien glaukoma atau hipertrofi prostat. Ø Dosis : Aerosol : 18 μg/semprot dalam inhaler 200 dosis-terukur.			Ø Efek samping : -   Pada pemberian perinhalasi tidak mempengaruhi kekentalan, produksi, maupun proses pembersiham mukus. -   Mulut kering, jarang retensi urin, dan konstipasi.
4.      ANTIINFLAMASI
Kromolin	·         Per inhalasi ·         Mek kerja : hambat degranulasi sel mast ·         Memungkinkan penurunan dosis bronkodilator dan kortikosteroid oral.	·         Penggunaan : profilaksis (slow onset), efektif utk asma yg diinduksi oleh allergen / aktivitas Nedokromil Natrium Ø Dosis : Aerosol paru : 1,75 mg/semprot dalam tempat berisi 112 dosis-terukur			·         ES : Batuk, edem laryng, nyeri sendi,sakit kepala, rash, nausea ·         Pada pasien dewasa kurang efektif dibandingkan dengan kortikosteroid inhalasi,tapi dapat digunakan untuk menurunkan efek samping akibat penggunaan kortikosteriod jangka panjang. Natrium Kromoglikat Ø Dosis : - Aerosol paru : 800 μg/semprot dalam tabung inhaler 200 dosis ; 20mg kapsul untuk inhalasi; 20 mg/2 ml untuk nebulisasi - Aerosol hidung : 5,2 mg/semprot - Oral : kapsul 100 mg
Anti inflamasi- Glukokotikoid ( Beklometason)  oral : Prednison inhalasi : triamsinolon, budesonid, flutikason, beklometason, flunisolid	Mekanisme Kerja: ·      antiinflamasi : menghambat prod sitokin inflamasi (PG & leukotrien) & me ¯ infiltrasi sel inflamatori (me¯ destruksi epitel, mukus, & bronkonstriksi ) ·      me ¯ hiperreaktifitas bronkial ·      me ­ affinitas b agonis & mencegah down regulation resept b ·      Metabolisme : glukoneogenesis­ ·                           lipolisis ­,lipogenesis àfat deposisi, katabolisme          protein ·      Imunosupresif: respon imun ¯, limfosit ¯, resiko infeksi ·      Anti inflamasi: distribusi & fungsi leukosit, menghambat as.arachidonat, release histamin ·      Efek lain     : dosis besar di SSP mempengaruhi  mood, behavior, stim.sekresi as.lambung      (iritasi), retensi Na & H2O Ú udema, atropi otot,kelemahan,osteoforosis		·         Penggunaan : - oral : asthma attack, asma berulang - inhalasi : “first line treatment” asma ringan s.d berat - terapi kontrol ·          Treatment of adrenal insufficiency ·         Decrease inflammation o   Asthma & COPD o   Allergic reactions & rashes o   Other inflammatory processes ·         Suppression of immune response o   Autoimmune processes o   Prevent transplant rejection ·         Interaksi dg aspirin, AINS , insulin, OAD			ES kortikosteroid inhalasi : kandidiasis oral, serak, pe ¯ massa tulang Ø Kontraindikasi : §  Sebaiknya tidak digunakan selama trimester 1 kehamilan, kecuali manfaat lebih besar dari resiko. §  Obstruksi hipertrofi kardiomiopati. Ø   Ø Dosis : Aerosol : 42  μg / semprot dalam tempet berisi 200 dosis
Untuk mengurangi efek samping : - gunakan lokal/ aerosol pd asma - penghentian obat secara bertahap dosis diturunkan	Efek Samping Pemakaian Kortikosteroid pada dosis besar & jangka panjang ☻ Glukosa drh ­, deposisi lemak Ú’moon face’ ‘buffalo hump’ ☻ Udema (retensi air), hipertensi ☻ Osteoforosis, pertumbuhan terhambat ☻ Iritasi lambung ☻ Glaukoma ☻ Insufisiensi adrenal			5.      ANTI LEUKOTRIEN 1.      LT-1 reseptor antagonis (Zafirlukast, montelukast, pranlukast) §  efektif hamb Ag / exercise-induced asthma §  p.o 1-2 x sehari 2.      5-lipoxygenase inhibitor (Zileuton) §  Hamb produksi leukotrien §  Interaksi obat : me ­ konsentr teofilin & walfarin di serum