OBAT KOLESTEROL TINGGI (HIPERLIPIDEMIA)

•      Ada 5 golongan :

    1. Statin : menghambat enzim HMG CoA reduktase

    2. Ezetimibe :hambat absorbsi kolesterol di usus

    3. Resin : menghambat sist enterohepatik

    4. Asam Fibrat : me↑ aktivitas lipoprotein lipase

    5. Niasin : menekan lipolisis

    6. Fish Oil

EFFICACY	SAFETY	SUITABILITY
HMG CoA REDUKTASE (STATIN) Simvastatin (Zocor), fluvastatin (Lescol XL), atorvastatin (Lipitor), lovastatin (Mevacor), Pravastatin (Pravacol) FARMAKODINAMIK ©   Mmenghambat enzim 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase yg mengkatalisa biosintesa kolesterol ⇨ sintesa kolesterol dan VLDL di hepar ¯ ©   Me ­ reseptor LDL di hepar ⇨ clearance LDL-C ­ð LDL ¯ ©   Pd dosis tinggi, atorvastatin dan simfastatin dpt me ¯ kdr TG ©   Beberapa statin dpt me ­ kdr HDL-C sedikit sampai sedang karena menurunnya katabolisme Apo AI ©   Pd koagulasi darah : me ¯ aggregasi platelet dan perubahan kadar fibrinogen ©   Efek Kardioprotektif (+) FARMAKOKINETIK © Mengalami “ first pass metabolism” © Diberikan saat tidur – sintesa kolesterol pd tengah malam s.d pk 02.00 © Baik jk dikombinasi dg resin (cholestyramine & colestipol), niacin atau fibrat	EFEK SAMPING ©  Hepatotoksik (perubahan SGPT) ditandai dengan kenaikan kadar fosfatase alkali dan transaminase terutama pada dosis tinggi (diatas 3 gram). ©  myopathy (dpt berlanjut menjadi myoglobinuria dan renal failure)   t.u jk digunakan bersama obat yg dimetabolisme oleh CYP3A4                    (erythromycin, azole antifungals, cyclosporine, antidepressants, nefazodone, protease inhibitor) ©  Pada pengobatan hiperlipidemia yang paling mengganggu adalah gatal dan kemerahan kulit terutama di daerah wajah dan tengkuk, yang timbul dalam beberapa menit hingga beberapa jam. ©  Gangguan saluran cerna (muntah, diare, ulkus lambung karena sekresi asam lambung meningkat, dsb). ©  Acanthosis nigricans dan pandangan kabur pada pemakaian jangka lama, hiperurisemia dan hiperglikemia	KONTRA INDIKASI ©   Ibu hamil dan menyusui ©   Tdk effektif pd keadaan disfungsional reseptor LDL INDIKASI ©   Obat pilihan pertama untuk pengobatan semua jenis hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia, kecuali tipe 1. ©   Pasien hiperlipoproteinemia tipe IV yang tidak berhasil diobati dengan resin. ©   Baik untuk org dgn gg. Kardiovaskular ©   Dosis ©   Peroral 2-6 g sehari terbagi dlm 3 dosis bersama makanan ; ©   Mula-mula dalam dosis rendah (3 kali 100-200 mg sehari) lalu dinaikkan setelah 1-3 minggu.
EZETEMIBE FARMAKODINAMIK J hamb absorbsi kolesterol di brush border usus halus èkolest yg ke hepar ¯ è cadangan kolest di hepar ¯ & clearance kolest di plasma ­ FARMAKOKINETIK J Mengalami siklus enterohepatikà T ½ 22 jam à 1x sehari J E+ fibratà m↑ΣEplasma J E+ kolestramin à m↓ Σ Eplasma J Tdk mempengaruhi absorbsi TG J  First – line therapy	EFEK SAMPING ·        Hambat absorpsi lemak à hati-hati kekurangan vitamin A D E K ·        Oily spotting ·        Fatty oily stool ·        Gas disertai discharge ·        Diare ·        Gangguan BAB	KONTRA INDIKASI ·      Sindroma malabsorpsi kronik, ·      Kolestasis
RESIN ³  Cholestyramin (Questran, Novo Cholamine), Colestipol (Colestid), Colesevelam (Welchol) FARMAKODINAMIK ³ mengikat as. empedu di GIT è ggg siklus enterohepatik à kdr as empedu ¯à  kolest dipakai utk sintesa as empedu è kolest di hepar ¯ ³ hambat sirkulasi enterohepatik è hambat absorbsi kolesterol di GIT è kolest di hepar ¯, kolest keluar bersama tinja ³ Kolest di hepar ¯ è reseptor LDL ­  è katabolisme LDL & VLDL remnan ­ ³ Dapat meningkatkan sintesa TG Obat hipolipidemi tertua – second line drugs , dipakai bersama statin. Satu2-nya obat hiperkolesterol yg direkomendasikan utk anak2 11-20 th FARMAKOKINETIK Tidak diabsorpsi saluran cernaà paling aman	EFEK SAMPING ³ Mempengaruhi absorbsi vitamin yg larut lemak (ADEK), as. folat, as. ascorbat, obat yg larut lemak (mis. griseofulvin), thiazid, furosemid, propranolol, l-tiroksin, koumarin antikoagulan, cardiac glycosida, statin. ³ Oily spotting ³ Fatty oily stool ³ Rasa spt pasir ³ GI: mual, muntah, konstipasi ³ menggg absorpsi klorothiazid, furosemid, propanolol, stati, tiroksin, digitalis,besi, fenilbutazon dan warfarin à obat tsb hrs diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam sesudah memperpanjang T ½ antikoagulan	KONTRA INDIKASI ³ pasien dg hypertriglyceridemia ³ pasien yang (-) reseptor fungsional LDL karena m↑ aktivitas HMG CoA reduktase INDIKASI Anak2 11-20 th
ASAM FIBRAT Gemfibrozil (Lopid), Benzafibrat (Benzalip SR), Clofibrat (Atromid-S), Fenofibrat (Lipidil Micro) FARMAKODINAMIK § Transkripsi gen melalui peroxisomal proliferation activated receptor (PPAR-α) à  ↑ fx LPL --> plasma TG &  VLDL ¯ § Hepatic apoC-III ¯ –    VLDL clearance ­ § ApoA-I and apoA-II ­ –   HDL-C ­ § Bekerja di hepar dan jar lemak (sedikit pd ginjal, jantung, dan otot skeletal)                                                                                                                         aktivasi PPAR-α – stimulasi oksidasi as lemak & L FARMAKOKINETIK § Absorbsi menjadi lebih baik jk diberikan bersama makanan § Dapat nimbus placenta § Diekskreasi 60% dalam urin	EFEK SAMPING § jarang (gangguan GIT: mual, mencret,dll) § ruam kulit, alopesia, impotensi, lekopeni, anemia, berat badan bertambah § Ggg Irama jantung § Penggunaan bersama statin menyebabkan myopathy	INDIKASI (D.O.C) utk hypertriglyseridemia (>1000 mg/dl) ⇨ mencegah pancreatitis KONTRA INDIKASI § anak-anak, dan menyusui § ibu hamil § Relatif KI pd pasien disfungsi hepar dan gagal ginjal
ASAM NIKOTINAT (NIACIN) FARMAKODINAMIK me ¯ sintesa TG dan VLDL di hepar -menghambat lipolisis TG di jar lemak ⇨ FFA ¯ -kdr LDL ¯ (krn VLDL ¯ ) me ­ katabolisme TG-VLDL ktivitas LPL ­ ⇨ clearance  kilomikron, VLDL, TG ­ me ¯ katabolisme apo AI ¯ ⇨ kdr HDL ­ FARMAKOKINETIK Bagian dari vit B kompleks, larut air	EFEK SAMPING ketidakpatuhan  penderita dalam berobat: -lushing (tekanan darah¯ ð sinkope) -dyspepsia (shg pembrian stl makan) -pruritis, skin rashes. -hiperglikemi -hiperurisemi -hepatotoksik (paling serius) à seperti statin	KONTRA INDIKASI o Pasien peptic ulcer & gout o Ibu hamil o Diabetes yg memburuk §  Efek : ü   me ¯ LDL 20-30% (4.5-6 g/d) ü   me ­ HDL 30-40% ü   me ¯ TG 35-45%  (2-6 g/d)
FISH OIL (asam lemak omega-3) FARMAKODINAMIK hambat lipogenesis me ­oksidasi asam lemak (mel. aktivasi PPAR-α seperti fibrat è↑ fx LPL --> plasma TG &  VLDL ¯)		INDIKASI suplemen diet pd pasien hiper-TG