OBAT ANTIHIPERTENSI

#SEMANGAT UKAI

-        Yang mempengaruhi pe ↑ TD: pe ↑ volume darah, pe ↑ HR, pe ↑ stroke volum, pe ↑ viskositas darah, pe ↑ resistece peripheral.

Nama obat	Mekanisme kerja	Kekurangan	Keuntungan
1.      Blok sistem saraf simpatis di Sentral
Clonidin	- mengaktivasi reseptor α-2 di CNS Farmakokinetik -    T½ : ·   Klonidin : 8-12 jam -    Diekskresi dan dieliminasi dalam bentuk utuh oleh ginjal	Efek samping : Mulut kering dan sedasi (50%), pusing, mulut kering, mual, atau impotensi. Penghentian mendadak dapat menyebabkan reaksi putus obat (aktivas simpatis berlebihan) è gugup, sakit kepala, nyeri abdomen, takikardi, dan berkeringat)  Kontra indikasi - Konstipasi - Px tidak patuh makan obat è Rx putus obat - Sick sinus syndrome Interaksi obat: -meningkatkan anti-H dr diuretik -vasodilator -dg β bloker/ glikosida jntgàdisritmia &↓ frek dyt jntg -dg antidepresan trisiklikàme ↓ TD	-          peâ TD Dosis : -          Tablet  0,15 mg/ hari, -          hipertensi berat: dosis ditingkatkan 0,3 mg 3x/hr -          max injeksi 0,15mcg/infus.
Methyldopa	membentuk neurotransmiter palsu  Farmakokinetik -    T½ : ·   Methyldopa : 2 jam -    Diekskresi dan dieliminasi dalam bentuk utuh oleh ginjal	Efek samping : sedasi, hipotensi postural, pusing, mual, mulut kering, sakit kepala. anemia hemolitik, trombositopenia, leukopenia, hepatitis dan sindrom lupus. Kontra indikasi -Peny hati yang aktif è Hepatitis dan sirosis - Px tidak patuh makan obat è Rx putus obat ( fenomena rebound) Interaksi obat: - Efek hipotensi me↓dg obat simpotomimetik, antidepresan trisiklik, fenotiazin, & dipertinggi dg diuretik tiazid,alkohol. - Mempotensiasi kerja hipoglikemik dari tolbutamid	Indikasi: -          H. Ringan & berat -          H. Nefrogenik -          H. Awal kehamilan Dosis  : Tablet  ½ - 1 tab/hr. Naikan scr brtahap ½- 1 tab/hr tiap 2-3 hr
2.      Blok Adrenergik  di Ganglion Otonom
Hexamethonium	-memblok reseptor nikotinik di ganglion	Efek samping : -          blok reflek parasimpatis : pandangan kabur, konstipasi, urinary hesitancy, disfungsi seksual -          blok reflek simpatis : disfungsi seksual, hipotensi orthostatik, respon kompensasi ( retensi garam). Kontraindikasi -          Penderita insufisiensi ginjal, koroner, ginjal. Efek obat: -Arteriol (Simpatis)à Vasodilatasi peá  aliran darah à hipotensi - Vena(Simpatis)à Dilatasi, peá alir balik vena, peá curah jantung - Jantung (Parasimpatis)àTakikardi - Iris (Parasimpatis) àMidriasis - Otot siliar (Parasimpatis)à Siklopegia - Sal. Cerna (Parasimpatis)à Pergerakan berkurang, kontipasi - Bladder (Parasimpatis)à Retensi urin
3.      Blok Adrenergik di Ujung Saraf
Reserpin,	- menghambat transport NE ke vesikel sinap Farmakokinetik : reserpin dapat langsung masuk CNS	Efek samping : -          Depresi, parkinsonism, sedasi. Kontra indikasi : -    Depresi parkinson, epilepsi, terapi elektrokonvulsi, feokromositoma, tukak lambung atau duodenum akut, kolitis ulseratif, MAOI, hamil, laktasi IO: -          Menghilangkan efek simpatomimetik -          Dg tiazid& anti H lain à Efek hipotensi -          Dg Alkohol, antihistamin, antidepresan tr Isiklikàme ↑ depresan -          Dg MAOI àeksitasi ringan & hipertensi -          Dg Digitalis & kuinidin à me ↑ efek aritmia jantung	-          Me ↓TD -          Dg tiazid& anti H lain à Efek hipotensi Dosis : - 0,2-0,5 mg/hrdibagi dlm 2-3 dosis.
Guanethidin	- mengosongkan dan memblok pelepasan NE dari  tempat penyimpanannya Farmakokinetik : - guanethidine tidak karena sangat polar. Bekerja di perifer : venodilatasi → venous return ↓ → COP ↓à TD ↓	Efek samping : -          hipotensi postural, lemas, impotensi, diare
4.      Blok Adrenergik di Reseptor - α1 bloker
Prazosin Oxazosin, Terazosin	memblok reseptor α-1 → resistensi vaskuler ↓ dan venous return ↓.	Efek samping : hipotensi postural, gangguan ejakulasi (resept α di vas deferens)	Efek menguntungkan : •         TG dan LDL ↓ serta HDL ↑. •          resistensi insulin ↓ •          sedikit efek bronkodilatasi •         relaksasi otot polos prostat •          tdk berinteraksi dg NSAID
5.      Blok Adrenergik di Reseptor-β
a.      β–blocker non selektif : Propanolol b.       β1–blocker selektif : Atenolol	Farmakodinamik -    Propanolol, Timolol, Nadolol : antagonis b non selektif, memblok reseptor b1 & b2­ bronchokonstriksi -    Asebutolol, Atenolol, Metaprolol, Esmolol : antagonis b1  selektif, mengurangi efek bronchokonstriktor yang tidak diinginkan dari Propanolol yang mungkin dapat digunakan pada penderita asmatik. Mekanisme kerja : §  Blok reseptor β1 di jantung →HR dan kontraktilitas jantung ↓ → CO ↓ → TD ↓ §  Blok reseptor β1 di ginjal  → release renin ↓ §  Blok reseptor β2 presinap → release NE ↓ §  Blok reseptor β di CNS →aliran simpatis ↓ →tonus vaskuler ↓ Farmakokinetik - T½ : ·   Metaprolol : 3-4 jam ·   Propanolol, Timolol, Labetolol : 4-6 jam	Efek samping : Bronkospasme, memperburuk gangguan PD perifer, rasa lelah,insomnia, eksaserbasi ggl jantung, dan menutupi gejala-gejala hipoglikemia.unpleasant dreams (bisa nembus BBB), erectile dysfunction, akral dingin (hambat vasodilatasi β2), TG ↑ dan HDL ↓ (hambat metabolisme lemak di hepar),arritmia. Kontra indikasi : -   Px dengan asma -   PPOM -   Ggl jantung dengan disfungsi sistolik -   Blok jantung derajat 2 dan 3 -   Sick sinus syndrome -   Peny vaskuler perifer -   Penderita DM IO .............	Indikasi : a.       Propanolol:hipertensi, angina ansietas, takikardi,disritmia, profilaksis stlh myocard akut b.      Atenolol:hipertensi & angina Dosis a.       Propanolol: 20 mg 3x/hr ditingkatkan stlh 3 hr mjd 40 mg 3-4x/hr b.      Atenolol : 50 mg/hr dapat ditingkatkan mjd 100 mg/hr jika perlu, stlh 2 mggu Sediaan : Tablet 50mg dan 100mg
VASODILATOR
1.      Calcium Channel Blocker
Nifedipine, Verapamil, Diltiazem	Mekanisme kerja : memblok kanal Ca type-L → hambat influk Ca ke intrasel →kadar Ca intrasel ↓ →  * kontraktilitas sel otot polos vaskular ↓→ vasodilatasi → resistensi perifer ↓ *pd otot jantung →kontraktilitas, HR ↓   Farmakokinetik : - per oral, tersedia dalam formula immediate release & extended release. -Nifedipine  mengalami metabolisme utama di hepar, secara ekstensif dikonversi menjadi metabolit inaktif.	Efek samping : dizziness, flushing, sakit kepala, hipotensi transient, edema perifer, brdikardi, konstipasi Kontraindikasi : Wanita hamil dan menyusui IO	Indikasi Dosis : Nifedipin (diberikan disis tunggal atau 3xsehari 5-10 mg) Verapramil HCL (dewasa 3xsehari 1 tab ½ jam sebelum makan)
2.      Vasodilator Oral
hidralazin, minoksidil	Mekanisme kerja : - melepaskan NO à hidralazin - membuka kanal K+ → hiperpolarisasi dan relaksasi  otot polos vaskuler : minoksidil (metabolit minoksidil yi. minoksidil sulfat)	Efek samping -          menimbulkan reflek simpatis (respon kompensasi) ® sering dipakai sebagai kombinasi dengan β–blocker(mencegah efek cardiac akibat reflek simpatis) dan diuretik (mencegah retensi air akibat reflek simpatis) KI IO	Indikasi Dosis § Sediaan : 40-200mg/d (hidralazin) 5-10 mg/d (minoksidil)
3.      Vasodilator Parenteral
Nitroprusside Diazoksid	Mekanisme kerja : z  melepaskan NO → stimulasi guanilil siklase → cGMP di otot polos ↑: nitroprussid  ª  membuka kanal K+ : diazoksid z  Farmakokinetik : masa kerja pendek (nitroprussi : beberapa menit, diazoksid : beberapa jam). Nitoprussid diberikan perinfus secara kontinu. Diazoksid diberikan secara i.v bolus.	Efek samping : •          Niroprussid : hipotensi berat, takikardi. Pemakaian dlm infus beberapa hari menyebabkan akumulasi ion sianida atau thiosianat dalam darah •          Diazoksid : hipotensi, hiperlikemia, retensi air dan garam KI: ·      Inadequat cerebral circulation ·      CHF akut IO:	Indikasi : •          Hipertensi gawat •          Diazoksid juga dapat menurunkan release insulin, sehingga dapat dipakai untuk terapi hipoglikemia yang disebabkan oleh tumor yang memproduksi insulin. Sediaan : 0,3 mcg/kg/min IV Dosis
ACE Inhibitor
Captopril , Benazepril, Enalapril , Quinapril , Ramipril	Mekanisme kerja : hambat Angiotensin Converting Enzyme shg : J  hambat  pembentukan AII → AII merupakan salah satu vasokonstriktor kuat. J  kadar bradikinin ↑ →menstimulasi release NO dan prostasiklin → vasodilatasi.	Efek samping : hyperkalemia, hipotensi berat, batuk kering Kontraindikasi : ibu hamil trimester 2 dan 3 à injuri- † ( krn obt scr langsg m’aktifkan RAA) Interaksi obat : - suplemen Kalium atau diuretik hemat-K dapat menimbulkan  hiperkalemia. NSAIDs dapat menghambat timbulnya efek hipotensi karena memblok bradikinin.	Keuntungan : respon kompensasi (-)® mencegah remodelling jantung dan vaskuler Indikasi : HTdg kdr renin N / tinggi ; CHF ; mencegah kerusakan glomelurus HT + DM Ds : Kaptopril (1 jam sebelum makan 12,5 mg 2x3 sehari) (tab 12.5mg ; 25 mg) Benazepril hidroklorida (1x sehari 10 mg. Bila perlu dinaikkan 2x10mg per hari) (tab 5 mg/ tab ; 10 mg/tab)
Angiotensin II Receptor Blocker (ARB)
Irbesartan, Losartan , Valsartan	Mekanisme kerja : -          menduduki reseptor AII (AT1). AT1 tdpt di otot polos vaskuler, korteks adrenal, ginjal, dan otak. -          Obat ini tidak mempunyai efek pada metabolisme bradykinin. -          Menghambat AII lebih kuat dp ACE inhibitors karena ada enzim lain yang juga bisa menghasilkan AII.	Efek samping : hiperkalemi.	Keuntungan -          Menghambat AII lebih kuat dp ACE inhibitors karena ada enzim lain yang juga bisa menghasilkan AII. Dosis PO 25-50mg/hari
DIURETIK ( prinsip: me↑eskresi ion Na, Cl, & airà vol plasma & cairan ektrasel ↓àCOP ↓à TD ↓. P’gunaan kronis à vasodilatasi perifer )
1.      Diuretik golongan Thiazid
Klorothiazid	Mekanisme kerja : -          me↑ ekskresi ion Na dan Cl di tubulus distal. Natriuresis selanjutnya akan diikuti kehilangan K dan bikarbonat. -          ↓ Reabsorbsi Na dgn menghambat kotransporter Na atau Cl pd membran lumen -          ↓ Exresi kalsium dalam urine	Efek samping : alkalosis metabolik, hipoK, hipoMg, hipoNa, hiperurisemia, hiperglikemia, gangguan toleransi karbohidrat, 5-15% kolesterol dan LDL ↑, reaksi allergi Kontraindikasi : anuria, hipersensitif terhadap thiazid atau golongan sulfonamid, Px yg menggunakan digitalis     Px dgn kadar asam urat ↑ (px dgn pirai)     Px dgn DM Interaksi :   -          NSAID -          Tidak diberikan sendiri, namun dikombinasikan dengan diuretic kuatà akan menunjukkan efek sinergistik	Indikasi :  hipertensi, terapi batu ginjal yang disebabkan hiperkalsiuri, Gagal jantung akut yang selalu disertai dengan overload cairan Penggunaan sbg antiHT : J  Efek antiHT berlangsung lbh lama dan pd dosis lbh rendah daripd efek diuretiknya J  Sering dikombinasi dg antiHT lain krn : thiazid dpt me↑efek hipotensi antiHT lain & dpt mencegah retensi cairan akibat anti HT lai Sediaan : PO 25-100mg
2.      Diuretik kuat
Furosemid	Mekanisme : J   hambat reabsobsi di thick ascending limb of the loop of  Henle. J   menginduksi sintesa prostaglandin renal. J   meningkatkan aliran darah ginjal & menurunkan kongestif paru  dan tekanan pengisian ventrikel kiri pada gagal jantung.	Efek samping : hipokalemia. Toksisitas : alkalosis metabolik hipokalemi, ototoksik (tergantung dosis, biasanya reversible), hiperurisemia, hipomagnesemia, reaksi allergi (skin rash, eosinophilia). Kontraindikasi : pasien yang allergi terhadap sulfonamid, pasien dengan hepatic cirrhosis atau gagal ginjal atau gagal jantung.  Interaksi obat : ·         Pengunaan bersama NSAID → hambat  pembentukan PG →  mmpngaruhi efek furosemid ·         Penggunaan bersama dg probenesid →  menggeser ikatan furosemid dg prot   plasma → hambat sekresi furosemid ·         Diberikan dalam bentuk kombinasi dengan ACE Inhibitor à karena diuretik tidak mengurangi mortalitas pada gagal jantung sehingga perlu kombinasi Indikasi : udem paru akut, atau keadaan edema lain, hiperkalsemia, hiperkalemia, gagal ginjal akut, overdosis anion (misalnya fluoride, bromide, iodide). Sediaan :  PO 20-80mg
3.      Diuretik Hemat Kalium
spironolakton	Mekanisme kerja : berikatan secara kompetitif dg reseptor pd tempat pertukaran Na/K yang dependen aldosteron pada distal tubulus renal → jml ion Na dan air yang diekskresi ↑, kalium diretensi.	Efek samping : gynecomastia, agranulocytosis. Kontraindikasi : gangguan faal ginjal, hyperkalemia, ibu hamil Interaksi obat : -          ACE inhibitors dan beta blockers (dapat menyebabkan hyperkalemia berat), -          menurunkan efek dari pressor amines -          lithium (tidak boleh diberikan bersama diuretik) -          NSAIDS (menurunkan efektivitas diuretik), -          digoxin (meningkatkan waktu paruh), -          corticosteroids (me↑ hypokalemia).	Sediaan : Tablet 25 mg ; 100mg Ds : Dewasa 50-100mg sehari dalam dosis selanjutnya dapat ditingkatkan sampai 400 mg 3 mg/kg BB sehari dalam dosis bagi